Migotanie przedsionków z szybką czynnością komór. Zaawansowana niewydolność serca (II-IV klasa wg NYHA). Nie należy stosować leku przed posiłkami, ani po posiłku zawierającym błonnik. Dawkowanie powinno być dostosowane do każdego pacjenta, biorąc pod uwagę wiek, masę ciała, funkcję nerek i stężenie elektrolitów. Konieczne jest monitorowanie stężenia leku we krwi i dostosowywanie dawki w razie potrzeby. Należy być ostrożnym w przypadku przekroczenia stężenia digoksyny w surowicy, co może prowadzić do objawów toksyczności. Dawkowanie dla dorosłych jest ustalane indywidualnie, przy czym leczenie rozpoczyna się od dawki nasycającej, a następnie podaje się dawki podtrzymujące. U dzieci dawki są dostosowane do masy ciała i wieku. W przypadku niewydolności nerek konieczne jest dostosowanie dawki do klirensu kreatyniny.

Osoby, które nie powinny stosować digoksyny, to te, które mają nadwrażliwość na ten lek, inne glikozydy nasercowe lub jakikolwiek składnik preparatu. Dodatkowo lek jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca spowodowanymi zatruciem glikozydami nasercowymi, kardiomiopatią przerostową, idiopatycznym przerostowym zwężeniem podzastawkowym aorty, blokiem przedsionkowo-komorowym II i III stopnia, wczesną fazą zawału serca, ostrą fazą zapalenia mięśnia sercowego, zespołem chorego węzła zatokowego, zespołem przedwczesnego pobudzenia komór, napadami częstoskurczu komorowego oraz migotania komór.